Die Spielregel ist kurz, präzise und lässt keine Fragen offen. Anhand einer großen – nunmehr beidseitig bedruckten - Übersichtgrafik werden einzelne Spielsituationen erklärt.

Karten holen
Sind die Karten knapp oder zeigt sich keine günstige Zugmöglichkeit muss man einen Piraten der Mitspieler auf das nächste besetzte Symbol vorwärts ziehen. Steht hier ein Pirat, erhält man eine Karte, stehen hier zwei Piraten erhält man zwei Karten. Stehen bereits drei Piraten auf dem Symbol, muss man den Piraten so weit vorwärts bewegen, bis er einen Platz findet.

Boot bewegen
In Cartagena 2 muss man bei seiner Flucht auf eine andere Insel übersetzen und hierzu das Fluchtboot bewegen; das Bewegen des Bootes gilt als eine Aktion, für die allerdings keine Karte gespielt werden muss.

Folgende Regeln gelten für das Boot: Soll das Boot vorwärts bewegt werden, muss sich ein Pirat des Spielers an Bord befindet. Soll das Boot wieder zurück zur ersten Insel, muss sich auf dieser Insel auch ein Pirat des Spielers aufhalten. Weiter ist zu beachten, dass sich maximal drei Piraten einer Spielfarbe an Bord befinden dürfen.

Kapitän und Freibeuter
sind zwei weitere Elemente im Spiel. Hat ein Spieler die meisten Piraten an Bord des Bootes (gilt auch bei Gleichstand mit anderen Spielern) darf er als Kapitän zu Beginn seines Zuges das Boot bewegen und im Anschluss seine 3 Aktionen ausführen.

Im direkten Vergleich gefällt mir persönlich Cartagena '1' etwas besser; es besticht durch seine brilliante Einfachheit. 'Cartagena 2' hingegen bietet taktisch einen etwas größeren Spielraum.