Die Spielregel ist verständlich, gut strukturiert und lässt keine Fragen offen. Zudem liegen viele Beispiele und Abbildungen vor, die den Zugang zum Spiel vereinfachen.

Den ersten drei Städten sollte gleich zu Beginn des Spiels alle Aufmerksamkeit gelten, denn mehr als drei Seuchenwürfel kann keine Stadt verkraften. Ein weiterer Würfel führt zu einem Ausbruch der Seuche, bei dem alle benachbarten Städte infiziert werden.

Aktionen
Mit Hilfe von vier 'einfachen' Aktionen (Auto/Fähre, Direktflug, Charterflug und Zubringerflug) können die Spielfiguren auf dem Spielplan bewegt werden.

Richtig ins Spielgeschehen eingegriffen wird mit den besonderen Aktionen (Forschungslabor errichten, Gegenmittel entdecken, Seuche bekämpfen und Wissen teilen).

Rollenkarten
Die Rollenkarten (Dispatcher, Betriebsexperte, Wissenschaftler, Arzt und Forscher) verleihen jedem Spieler eine besondere Fähigkeit. Der Dispatcher darf anstelle der eigenen Figur auch die Figuren der Mitspieler bewegen, ein Betriebsexperte kann jederzeit ein Forschungslabor errichten usw.

Es empfiehlt sich immer die nächsten Schritte so abzustimmen, dass die besonderen Talente der Spieler optimal für das Team nutzbar sind.

Epidemien
Beim Ziehen der Spielerkarten kann eine Epidemie ausgelöst werden. Hierdurch steigt die Infektionsrate, eine Stadt wird infiziert (3 Seuchenwürfel) und die Intensität der Infektion nimmt zu.

Wie nimmt die Intensität der Infektion zu? Ganz einfach: Die Infektionskarten des Ablagestapels werden gemischt und nach oben auf den Zugstapel gelegt.

Infektionskarten
Am Ende eines Zuges gibt es immer wieder neue Hiobsbotschaften. Neue Infektionskarten müssen aufgedeckt werden. Wie viele Karten, wird durch die Infektionsrate bestimmt.

Sieg: Ein für die Menschheit beglückendes Ende nimmt das Spiel, sobald das vierte Gegenmittel entdeckt wird. In diesem Fall gewinnen alle Spieler gemeinsam das Spiel.

Jedes Spiel entwickelt sich rasant, 'Pandemie' ist an Dynamik kaum zu schlagen. Für ein Brettspiel ist dies wirklich außergewöhnlich und überraschend. Erreicht wird dieser brillante Effekt durch die Epidemien, die das Spielgeschehen auf bestimmte Regionen des Spielplans fokussieren.